Topic description
L’hème est une molécule essentielle pour les organismes qui vivent en aérobiose. Elle est constituée de l’anneau protoporphyrine IX (PpIX) au centre duquel se retrouve un ion de fer. Ce groupement prosthétique (hème) est retrouvé chez un grand nombre d’enzymes qui participent à des réactions métaboliques clés. Tout comme la majorité des organismes, les levures requièrent l’hème pour leur survie et leur capacité à infecter. Cependant, à ce jour, très peu de protéines sont connues pour être impliquées dans l'assimilation de l'hème. Une nouvelle classe de protéines possédant des domaines nommés CFEM a été découverte depuis peu. Quoique ces protéines avec domaines CFEM sont reconnues pour être impliquées dans l’acquisition de l’hème, leur mécanisme d’action est encore obscur.
L’une d’entre elles, Shu1, sera l’objet d’expériences afin d’élucider les composantes moléculaires qui sont requises pour que Shu1 chargée en hème puisse à partir de la surface cellulaire atteindre la vacuole. Chez cette organelle, l’hème est temporairement entreposé en attendant sa redistribution intracellulaire via le transporteur vacuolaire Abc3. La délétion de gènes codant pour des protéines qui font partie du sentier ESCRT a révélé que des composantes protéiques ESCRT pourraient être impliquées dans l’internalisation cellulaire de Shu1 vers les corps multivésiculaires (MVBs), qui eux, délivreraient Shu1-hème à la vacuole. Des analyses génétiques, moléculaires, cellulaires et protéomiques seront effectuées afin d’identifier lesquelles des protéines ESCRT sont requises pour la mise en place du sentier d’acquisition. Étant donné que des protéines de type CFEM et similaires à Shu1 ont été identifiées comme des facteurs de virulence chez des levures pathogènes, des travaux seront effectués afin d'identifier des inhibiteurs spécifiques à ces protéines. Les résultats de ces travaux permettront d’élucider le mode d'action de cette nouvelle classe de protéines agissant comme récepteur d’hème et déterminer leur pertinence à être utilisées comme cibles antifongiques et biomarqueurs.
Funding category
Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)Funding further details
Étudiant en thèse de doctoratL'hème et ses récepteurs comme facteurs de virulence • Sherbrooke, Canada
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